作者：Chinta sidharthanl博士，评论：Lily Ramsey， llmooct 25 2024
在接受免疫检查点抑制剂免疫治疗的癌症患者中，免疫相关的副作用或不良反应（irAEs）可能导致严重的健康问题。
在最近发表在《临床研究杂志》上的一项研究中，研究人员分析了从患有实体瘤的癌症患者收集的血液样本中的细胞因子和免疫细胞，以探索免疫检查点抑制剂不良反应的生物学机制。从这项研究中获得的见解可以帮助改善治疗策略，降低irae的风险。
研究：接受免疫治疗的实体瘤患者的免疫相关事件与Th17和Th2信号相关。图片来源：Tati9/Shutterstock.com
背景
免疫检查点抑制剂是一种非常有效的癌症治疗方法，但可能引起严重的不良反应，影响到各种器官。
尽管免疫检查点抑制剂可以增强免疫系统对抗肿瘤的能力，但它们也会破坏人体对组织的耐受能力，导致各种自身免疫反应和不良反应。
此外，治疗益处和不良反应之间的权衡是复杂的，许多患者经常经历副作用而没有从治疗中受益。
此外，缺乏有效的方法来了解潜在因素并预测谁将发展为irae，这对免疫治疗不良反应的管理提出了重大挑战。
一个关于研究
在目前的研究中，研究人员旨在通过分析不同癌症患者群体中的特定蛋白质，如细胞因子和免疫细胞，更好地了解irae背后的免疫机制。
研究人群还包括患有自身免疫性疾病的患者以及黑人患者，他们在免疫检查点抑制剂的临床试验中往往代表性不足。
该研究的目的是确定在早期预测患者发展为irae时有效的生物标志物，这可以帮助建立更好的不良反应管理和预防策略，以确保患者在尽可能少的健康风险的情况下获得免疫检查点抑制剂的益处。
研究人员包括男性和女性，性别被认为是用于分析的统计模型中的一个变量。在治疗开始前和免疫检查点抑制治疗的前两个月从患者身上采集血液样本。
此外，研究人员确保血液样本是在irae发作的一个月内收集的，并且在使用可能影响细胞因子水平的免疫抑制药物之前。
血液样本被用来分析细胞因子水平和免疫细胞，这有助于预测irae。
将使用免疫检查点抑制剂后发生irAEs的患者的血样分析结果与治疗后未发生任何不良反应的患者的血样分析结果进行比较。
此外，还进行了时间-事件分析来预测irae。该方法评估了irae发展所需的时间，以及在给予免疫检查点抑制剂后，细胞因子和免疫细胞如何随时间变化。
计算细胞因子水平相对于基线的倍数变化，以解释患者之间的可变性。
该研究应用Cox比例风险模型，在调整多种因素的情况下，估计irae的风险和生存概率。同时估计了irAE发病的可能性和生存结果。
主要发现
该研究发现，在给予免疫检查点抑制剂后，涉及细胞因子和免疫细胞的特异性免疫反应与癌症患者irae的发展密切相关。
具体来说，该研究发现早期由辅助性T细胞17 （Th17）产生的白细胞介素(IL)-6、IL-5、IL- 17f、辅助性T细胞2 （Th2）产生的IL-13和肿瘤坏死因子α (TNF-α)增加，这与免疫检查点抑制剂产生等于或大于2级不良反应的高风险有关。
在白细胞介素中，IL-17f和IL-6与免疫检查点抑制剂的irae相关性最强。此外，治疗早期Th17细胞的存在和Th2细胞的扩增也与irae有关。
IL-3、IL-5和IL-23在irAEs与皮炎和哮喘等过敏反应之间的重叠以及Th17在自身免疫性疾病中驱动炎症的作用表明irAEs可能与这些疾病具有共同的潜在机制。
细胞因子的模式也随irAE的类型而变化。甲状腺炎和结肠炎等不良反应与较高水平的IL-17和IL-6相关，而炎症性关节炎与较高水平的TNF-α相关。
这些发现还表明，现有的针对自身免疫性疾病的靶向IL-17、IL-6和TNF-α的药物可能用于治疗irae。
结论
总体而言，研究结果显示，在癌症患者免疫检查点抑制剂治疗的早期阶段，IL-17f、IL-6和TNF-α水平的升高是发生不良反应的高风险指标。
此外，在免疫治疗期间，Th2细胞的早期扩增和Th17细胞的增加可以作为预测irae的潜在生物标志物。
这些发现也强调了可能使用针对这些细胞因子的自身免疫性疾病药物来管理irae。
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希望本篇文章《早期T细胞变化与癌症免疫治疗患者严重免疫副作用的关联》能对你有所帮助！
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